Quận Grant được thành lập ngày 14 tháng 10 năm 1864 từ những phần lãnh thổ của các quận xưa như Wasco và Umatilla. Trước khi nó được thành lập, các vụ án đã được đưa lên tòa án để xử tại The Dalles, quận lỵ của Quận Wasco khổng lồ. Khoảng cánh quá xa đến The Dalles đã khiến cho giới chức thi hành luật pháp gặp một vấn đề trở ngại và đặt một gánh nặng lên công dân khi họ cần phải giao dịch công việc tại tòa án. Năm 1889, hơn phân nửa phần phía nam của Quận County ban đầu được lấy để thành lập Quận Harney. Cũng trong năm 1899, một phần nhỏ của phía tây bắc Quận Grant bị lấy (cùng với những phần của hai quận Crook và Gilliam) để thành lập Quận Wheeler.

Sau khi vàng được tìm thấy vào năm 1862 trên Whiskey Flat, ước lượng có đến 1.000 người tìm vàng đóng trại dọc theo Rạch Canyon chỉ trong vòng có mười ngày. Việc gia tăng dân số đã tạo nhu cầu cần có một chính quyền quận. Chính quyền Quận Grant hoạt động theo đúng những lời chỉ dẫn của Hiến pháp Oregon vào tháng 11 năm 1857.